普托马尼(Pretomanid)是一种用于治疗耐药结核病的抗结核新药,其药物相互作用主要涉及以下几个方面:
1. 其他药物对普托马尼的影响
CYP3A4诱导剂:如利福平、依非韦伦等,可显著降低普托马尼的血药浓度(下降53-66%),应避免同时使用。
CYP3A4抑制剂:如酮康唑等,可能增加普托马尼的血药浓度,增加不良反应发生风险。
2. 普托马尼对其他药物的影响
OAT3底物:如甲氨蝶呤、吲哚美辛、环丙沙星等,普托马尼可能升高其血药浓度,需监测不良反应并考虑减量。
BCRP/OATP1B3/P-gp底物:如瑞舒伐他汀、地高辛等,存在潜在相互作用风险,需加强不良反应监测。
3. 食物对普托马尼的影响
高脂饮食:可显著增加普托马尼的血药浓度(Cmax增加76%,AUC增加88%),建议与食物同服以提高生物利用度。
4. 与其他抗结核药物的相互作用
贝达喹啉:普托马尼与贝达喹啉联用时,在体外实验和动物模型中表现出拮抗作用,但三药联合(普托马尼+贝达喹啉+利奈唑胺)可显著降低复发率。
利奈唑胺:与普托马尼联用未发现显著药动学相互作用,但需注意利奈唑胺本身的骨髓抑制等不良反应。
5. 特殊人群用药
HIV合并感染患者:普托马尼与部分抗逆转录病毒药物(如依非韦伦)存在相互作用,需调整剂量或避免联用,相关研究正在进行中。
临床建议:
在使用普托马尼期间,患者应如实告知医生所有正在使用的药物(包括处方药、非处方药、保健品等),医生会根据药物相互作用风险调整用药方案,确保治疗的安全性和有效性
塞尔帕替尼(Selpercatinib)的药物相互作用主要涉及胃酸抑制剂、CYP3A4酶抑制剂/诱导剂、心脏药物及P-gp底物等,具体如下:
⚠️ 主要药物相互作用类型:
1. 胃酸抑制剂(质子泵抑制剂、H2受体拮抗剂、抗酸剂)
影响机制:升高胃pH值,降低塞尔帕替尼的吸收和血浆浓度,可能减弱疗效。
代表药物:奥美拉唑、雷贝拉唑、法莫替丁、雷尼替丁、氢氧化铝等。
管理建议:
避免同时使用;
若必须合用,建议错开服药时间(如PPI前2小时或后10小时服用塞尔帕替尼)。
2. CYP3A4酶抑制剂
影响机制:抑制塞尔帕替尼代谢,升高血药浓度,增加毒性风险(如QT间期延长)。
代表药物:酮康唑、伊曲康唑、克拉霉素、氟康唑等。
管理建议:
避免合用;
若必须合用,降低塞尔帕替尼剂量,并加强心电图监测。
3. CYP3A4酶诱导剂
影响机制:加速塞尔帕替尼代谢,降低血药浓度,可能导致治疗失败。
代表药物:利福平、卡马西平、苯妥英、圣约翰草等。
管理建议:
禁止合用。
4. 心脏药物(延长QT间期药物)
影响机制:塞尔帕替尼本身可延长QT间期,与同类药物合用增加心律失常风险。
代表药物:胺碘酮、奎尼丁、某些抗精神病药、喹诺酮类抗生素等。
管理建议:
合用前评估心脏功能,定期监测心电图。
5. P-gp底物药物
影响机制:塞尔帕替尼为P-gp抑制剂,可能升高P-gp底物药物浓度,增加毒性。
代表药物:地高辛、达比加群、紫杉醇、恩扎卢胺等。
管理建议:
避免合用,或调整底物药物剂量。
✅ 总结建议:
在使用塞尔帕替尼前,务必告知医生所有正在使用的药物(包括处方药、非处方药、草药、保健品);
避免自行联合用药,尤其是上述高风险药物;
若必须合用,需在医生指导下调整剂量或加强监测。
他泽司他(Tazemetostat)主要通过肝脏CYP3A4代谢,并与P-gp(P-糖蛋白)有关,因此与以下常见药物类别存在明确的相互作用,需要重点管理:
一、CYP3A4 抑制剂(↑他泽司他血药浓度)
强抑制剂:酮康唑、伊曲康唑、伏立康唑、克拉霉素、利托那韦、阿扎那韦等
→ 显著升高他泽司他暴露量,增加不良反应风险;尽量避免合用,如必须合用,应减量并密切监测。
中效抑制剂:地尔硫卓、氟康唑、异烟肼等
→ 血药浓度中度升高;如不能避免,也建议减量+监测。
二、CYP3A4 诱导剂(↓他泽司他血药浓度)
强诱导剂:利福平、利福喷丁、卡马西平、苯妥英、苯巴比妥、圣约翰草
→ 明显降低疗效,应避免合用。
中效诱导剂:波生坦、依非韦伦、莫达非尼等
→ 也可能降低疗效,不推荐合用;若必须合用,可考虑调整剂量并加强疗效评估。
三、他泽司他对其他药物的影响
CYP3A底物:他泽司他属于中度CYP3A诱导活性,可使激素避孕药、苯二氮卓类(地西泮、劳拉西泮)等底物浓度下降,导致避孕失败或镇静效果减弱;建议采用非激素避孕并监测底物疗效。
P-gp底物:他泽司他亦为P-gp底物/抑制剂,与地高辛、达比加群、环孢素等联用可能升高后者浓度,需监测血药浓度或调整剂量。
抗凝/抗血小板药物:与华法林、利伐沙班、阿司匹林、氯吡格雷等同用可增加出血风险;应定期评估凝血指标和出血体征。
肝酶波动:与对乙酰氨基酚、NSAIDs或抗癫痫药等潜在肝毒性药物合用时,需加强肝功能监测。
四、食物相互作用
葡萄柚/葡萄柚汁含呋喃香豆素,可抑制肠道CYP3A4,升高他泽司他浓度,用药期间应避免食用。
五、临床管理要点
开药前全面评估合并用药,优先选择无相互作用的替代药。
必须合用CYP3A抑制剂/诱导剂时,按说明书调整他泽司他剂量(如减至原剂量50%或更低)并加强不良反应监测。
定期复查肝功能、血常规、凝血指标和药物相关毒性。
告知患者使用非激素避孕并主动报告出血、乏力、黄疸等异常症状。
综上,他泽司他的药物相互作用主要围绕CYP3A4和P-gp通路,通过合理选药、剂量调整和密切监测,大多数潜在冲突均可安全管控