他泽司他(Tazemetostat)主要通过肝脏CYP3A4代谢,并与P-gp(P-糖蛋白)有关,因此与以下常见药物类别存在明确的相互作用,需要重点管理:
一、CYP3A4 抑制剂(↑他泽司他血药浓度)
强抑制剂:酮康唑、伊曲康唑、伏立康唑、克拉霉素、利托那韦、阿扎那韦等
→ 显著升高他泽司他暴露量,增加不良反应风险;尽量避免合用,如必须合用,应减量并密切监测。
中效抑制剂:地尔硫卓、氟康唑、异烟肼等
→ 血药浓度中度升高;如不能避免,也建议减量+监测。
二、CYP3A4 诱导剂(↓他泽司他血药浓度)
强诱导剂:利福平、利福喷丁、卡马西平、苯妥英、苯巴比妥、圣约翰草
→ 明显降低疗效,应避免合用。
中效诱导剂:波生坦、依非韦伦、莫达非尼等
→ 也可能降低疗效,不推荐合用;若必须合用,可考虑调整剂量并加强疗效评估。
三、他泽司他对其他药物的影响
CYP3A底物:他泽司他属于中度CYP3A诱导活性,可使激素避孕药、苯二氮卓类(地西泮、劳拉西泮)等底物浓度下降,导致避孕失败或镇静效果减弱;建议采用非激素避孕并监测底物疗效。
P-gp底物:他泽司他亦为P-gp底物/抑制剂,与地高辛、达比加群、环孢素等联用可能升高后者浓度,需监测血药浓度或调整剂量。
抗凝/抗血小板药物:与华法林、利伐沙班、阿司匹林、氯吡格雷等同用可增加出血风险;应定期评估凝血指标和出血体征。
肝酶波动:与对乙酰氨基酚、NSAIDs或抗癫痫药等潜在肝毒性药物合用时,需加强肝功能监测。
四、食物相互作用
葡萄柚/葡萄柚汁含呋喃香豆素,可抑制肠道CYP3A4,升高他泽司他浓度,用药期间应避免食用。
五、临床管理要点
开药前全面评估合并用药,优先选择无相互作用的替代药。
必须合用CYP3A抑制剂/诱导剂时,按说明书调整他泽司他剂量(如减至原剂量50%或更低)并加强不良反应监测。
定期复查肝功能、血常规、凝血指标和药物相关毒性。
告知患者使用非激素避孕并主动报告出血、乏力、黄疸等异常症状。
综上,他泽司他的药物相互作用主要围绕CYP3A4和P-gp通路,通过合理选药、剂量调整和密切监测,大多数潜在冲突均可安全管控

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