一、用药前必须确认基因状态
仅限RET基因融合或突变阳性患者使用，治疗前必须通过基因检测确认适应症，否则无效且增加不必要的副作用风险。
二、剂量与服用方式
标准剂量：
≥50kg：160mg，每日两次
<50kg：120mg，每日两次
服用方式：
可空腹或随餐服用，但避免高脂饮食
整粒吞服，不可压碎、咀嚼或打开胶囊
| **ALT/AST（肝功能）** | 前3个月每2周1次，之后每月1次 | 防范肝毒性 |
| **血压** | 每1～2周 | 高血压是常见副作用 |
| **心电图（QTc）** | 有心脏病史或合用QT延长药物者需定期 | 防范心律失常 |
| **TSH（甲状腺功能）** | 每1～2月 | 警惕甲状腺功能减退 |
| **电解质（钾、镁）** | 与QT监测同步 | 低钾/低镁加重QT延长风险 |
手术前后需停药
大手术前至少停药7天，术后至少2周内未愈合前不得恢复用药，以避免伤口愈合障碍
| 副作用 | 建议
| 疲劳、腹泻、口干、高血压 | 多为轻中度，对症处理即可 |
| ALT/AST升高 | 若>3倍上限，需暂停或减量 |
| QT间期延长 | 若QTc>500ms，需停药并纠正电解质 |
| 甲状腺功能减退 | 出现乏力、怕冷、便秘等，应查TSH并补充甲状腺激素 |
吃塞尔帕替尼，必须“先测基因、再按体重吃、定期查血、远离葡萄柚、手术前后要停药、孕妇绝对不能用”。
如您有合并用药、肝肾功能异常、备孕计划等情况，建议提前与主治医生沟通，必要时调整剂量或监测频率。需要我帮您查具体药物相互作用或剂量调整方案，也可以继续提问。
塞普替尼（Selpercatinib）于 2022年9月30日 获得中国国家药品监督管理局（NMPA）批准上市，用于RET基因融合阳性的非小细胞肺癌、RET突变型甲状腺髓样癌及RET融合阳性甲状腺癌的治疗。随后，该药于 2022年10月 正式进入中国市场，由信达生物负责其在中国大陆的商业化推广。
塞普替尼可用于：
RET 融合阳性非小细胞肺癌（NSCLC）
客观缓解率（ORR）：64 %–85 %，初治患者可高达 85 %，经治患者约 64 %
中位无进展生存期（mPFS）：≥17 个月，最长随访 24 个月时仍有约 50 % 患者未进展
颅内疗效：对合并脑转移者颅内 ORR 达 80 % 以上，中位颅内 DOR 尚未达到，明显优于传统化疗或免疫治疗
长期随访：3 年总生存（OS）率≈60 %，显著高于历史对照
2. RET 突变型甲状腺髓样癌（MTC）
初治患者 ORR：约 73 %
经治患者 ORR：约 69 %
mPFS：>28 个月，42 个月 PFS 率仍维持 70 % 左右
降钙素/CEA 下降：>90 % 患者观察到肿瘤标志物快速、深度下降
3. RET 融合阳性放射性碘难治性分化型甲状腺癌（DTC）
ORR：≥75 %
mPFS：20 个月左右
再分化潜力：约 30 %–40 % 患者经 3 个月塞普替尼诱导后可恢复 RAI 摄取，随后联合碘-131 治疗，部分病例获得 ≥24 个月持续完全缓解 。
| 老挝第二制药厂（Pharmaceutical Factory No.2）40 mg×120粒 | 老挝FDA已备案 | 4200–4900元/盒 | 部分机构支持扫码溯源 |
| 孟加拉珠峰制药（Everest）40 mg×30粒 | 孟加拉DGDA批准 | 2200–2600元/盒 | 有厂内批号，可官网验证 |
| 老挝卢修斯（Lucius）40 mg×60粒 | 老挝FDA备案 | 2600–3000元/盒 | 支持厂官网输入批号 |
| 印度“全球药房”平台直邮版 | 印度DCGI批文待公开 | 1700–1800元/盒 | 平台宣称可溯源，但印度本土尚无正式塞普替尼仿制药批文，法律灰色地带 |
塞普替尼仿制版本身在境外是合法上市的，但只有“正规跨境医疗渠道+可溯源供应链”才算有保障。
他泽司他：FL联合治疗（2025年更新）
tazemetostat + 利妥昔单抗 + 来那度胺（R²）Ⅰb期：ORR 91%，18个月PFS 94%，CR 55%，≥3级血液毒性25%，无治疗相关死亡。
与PD-1、PI3Kδ、BTK抑制剂的篮式试验正在入组，初步ORR 30–50%。
老年初治DLBCL（≥60岁）
tazemetostat + R-CHOP Ⅱ期：完全代谢缓解率82%，18个月PFS 77.7%，OS 88.8%；≥3级中性粒细胞减少53%，耐受性总体可接受。
不论EZH2突变状态均可见获益，提示对ABC/GCB亚型均有增敏作用。
BAP1缺失恶性胸膜间皮瘤/卵巢癌（试验阶段）
体外与ATM抑制剂联用呈现协同杀伤，CRISPR模型证实依赖EZH2存活；相关Ⅰ期篮式研究已启动。
| 疾病 | 适用人群 | 关键分子标志 | 备注 |
| -------------------- | ---------------------- | ------------------------------------------- | ----------------------------- |
| **上皮样肉瘤** | ≥16岁、不可完全切除的局部晚期或转移性患者 | INI1(SMARCB1)缺失 | 无论EZH2状态；基于单臂Ⅱ期加速批准 |
| **复发/难治性滤泡性淋巴瘤（FL）** | 成人，二线及以上 | 1) EZH2突变阳性（需≥2种既往治疗）<br>2) 无满意替代治疗的EZH2野生型 | 单药口服，缓解率69% vs 35%（突变 vs 野生） |
他泽司他目前尚无证据表明他泽司他（Tazemetostat）已被正式用于骨髓纤维化（MF）的临床研究或疗效评估。现有公开资料主要集中在滤泡性淋巴瘤（FL）、**上皮样肉瘤（ES）和弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）**等适应症上。
在滤泡性淋巴瘤中，他泽司他的疗效评估方法包括：
总缓解率（ORR）：由独立评审委员会（IRC）评估；
临床获益率（CBR）；
无进展生存期（PFS）；
缓解持续时间（DoR）；
总生存期（OS）；
安全性评估：包括治疗相关不良事件（TRAEs）的发生率与严重程度。
例如，在一项中国桥接研究中，EZH2突变型复发/难治性滤泡性淋巴瘤患者接受他泽司他治疗后，ORR为63.6%，CBR为90.9%，中位PFS为15.4个月。
综上，目前他泽司他尚未被用于骨髓纤维化的疗效评估，其疗效评估方法主要基于上述肿瘤类型的临床试验设计。若未来有针对骨髓纤维化的研究，预计也将采用类似的肿瘤学终点指标。
他泽司他（Tazemetostat）的主要有效成分为：
化学名称：N-[(1,2-二氢-4,6-二甲基-2-氧代-3-吡啶基)甲基]-5-[乙基(四氢-2H-吡喃-4-基)氨基]-4-甲基-4'-(4-吗啉甲基)[1,1'-联苯]-3-甲酰胺氢溴酸盐（1:1）
分子式：C₃₄H₄₄N₄O₄·HBr
分子量：653.66
该成分为一种选择性EZH2抑制剂，通过抑制组蛋白甲基转移酶EZH2的活性，调控基因表达，从而发挥抗肿瘤作用。
他泽司他（Tazemetostat，商品名：达唯珂®/TAZVERIK®）目前在中国上市的规格为：
200mg/片，240片/瓶，即每瓶含240片，每片含有效成分200mg（以游离碱计）。
该规格适用于所有已获批的适应症，包括上皮样肉瘤和滤泡性淋巴瘤。
他泽司他（Tazemetostat）的使用成功率（即客观缓解率，ORR）在不同适应症和基因背景下差异较大，以下是基于2025年最新临床数据的总结：
上皮样肉瘤（Epithelioid Sarcoma）
客观缓解率（ORR）：15%
疾病控制率（DCR，含稳定+缓解）：26%（32周）
完全缓解率（CR）：仅1.6%
中位缓解时间：约 3.9 个月
中位缓解持续时间：尚未达到，部分患者持续缓解超过 13.8 个月
结论：缓解率较低，但部分患者可长期获益，疾病控制率优于无治疗状态
他泽司他不是“高缓解率”药物，但在特定人群中（如EZH2突变滤泡性淋巴瘤）缓解率接近70%，属于精准治疗有效选项。
上皮样肉瘤缓解率低，但疾病控制率尚可，适合无标准治疗选择的患者。
野生型EZH2患者仍可考虑使用，尤其在多线治疗失败后。
他泽司他（Tazemetostat）是一种口服EZH2抑制剂，其标准使用方法如下，适用于上皮样肉瘤和复发/难治性滤泡性淋巴瘤等适应症：
| 项目 | 说明 |
| -------- | ---------------------------------------- |
| **剂量** | 每次 **800mg**，每日 **两次**（即每日总剂量为1600mg） |
| **服药间隔** | 两次服药间隔约 **12小时**，建议固定时间服用（如早7点、晚7点） |
| **服用方式** | **整片吞服**，不可掰开、压碎或咀嚼，以免影响药效 |
| **饮食** | 可 **空腹或随餐服用**，但建议每次服药方式一致（如都饭后）以减少吸收差异 |
| **漏服处理** | 若漏服，**无需补服**，按计划时间服用下一次剂量；**不可一次服用双倍剂量** |
| **呕吐处理** | 服药后若呕吐，**不需补服**，避免重复剂量 |
疗程持续时间
持续服用，直至：
疾病进展（PD）；
或出现不可耐受的毒性反应
| 人群 | 建议 |
| ---------- | ------------------------------- |
| **肝肾功能不全** | 轻度损伤无需调整剂量；中重度缺乏数据，需谨慎 |
| **孕妇/哺乳期** | **禁用**；育龄女性需在治疗期间及停药后**6个月内避孕** |
| **儿童** | **16岁及以上**青少年可按成人剂量使用（用于上皮样肉瘤） |
小贴士：如何提高用药依从性
设置闹钟提醒每日两次服药；
使用药盒分装，避免漏服；
每次服药后记录，便于随访时与医生沟通；
避免与葡萄柚汁或强效CYP3A抑制剂/诱导剂同服，防止药物相互作用影响疗效
总结：他泽司他使用方法口诀
“每日两次800mg，间隔12小时服；整片吞服不咀嚼，漏吐不补不双倍；持续服用至进展，监测毒性及时停。”
截至2025年10月，他泽司他（Tazemetostat）尚未纳入国家医保目录，因此基本医保无法报销，患者需全额自费购买，医保报销金额为0元。
不过，在部分商业保险或地方补充医保中，可能存在以下报销情况：
商业保险报销（如有）
报销比例：部分高端医疗险将他泽司他纳入特药清单，报销比例可达70%-90%。
报销金额计算（举例）：
若药品价格为 ¥28,548元/盒，
按 80%报销比例计算，可报销约 ¥22,838元，
患者自付约 ¥5,710元。
慈善赠药援助
一些药企或慈善机构提供**“买4赠8”或“买8赠16”**的赠药计划，可显著降低长期用药成本。
例如：购买4盒后赠送8盒，相当于实际支付4盒费用，获得12盒药品，间接节省约66%费用。
注意事项
商业保险报销需满足特定条件（如特药清单、医生处方、确诊报告等）。
各地政策差异大，具体报销金额需咨询所投保的保险公司或当地医保局。
他泽司他（Tazemetostat，商品名：达唯珂®）在中国大陆的上市时间如下：
获批日期：2025年3月21日，中国国家药监局（NMPA）正式批准他泽司他上市，用于治疗EZH2突变阳性、既往接受过至少两种系统性治疗的复发或难治性滤泡性淋巴瘤成人患者。
全国上架时间：2025年7月4日，他泽司他正式在全国药店开始销售。
首批商业发货：2025年7月8日，和黄医药在上海举行全国首批发货仪式，药品陆续发往全国各地药房。
因此，他泽司他于2025年7月起正式在中国大陆市场上市并投入临床使用。
他泽司他（Tazemetostat）已于2025年3月在中国大陆正式上市，商品名为“达唯珂®”，由和黄医药引进，适用于**EZH2突变阳性的复发或难治性滤泡性淋巴瘤（FL）**患者。
| 渠道 | 是否可购买 | 说明 |
| --------------- | ----- | --------------------- |
| **三甲医院药房** | ✅ | 需由肿瘤专科医生开具处方，部分医院已进货 |
| **正规连锁药店** | ✅ | 如国大药房、老百姓大药房等（需处方） |
| **医保报销** | ❌ | 目前**未纳入医保**，需**全额自费** |
注意事项：
国内暂无仿制药，所有在售版本为原研药；
价格较高：国内正版约 ¥28,548元/盒（200mg×240片）；
适应症限定：仅适用于EZH2突变阳性滤泡性淋巴瘤，需基因检测报告支持；
部分基层医院可能尚未进货，建议提前电话咨询药房库存。
总结： 他泽司他2025年已在中国大陆上市，可在正规医院药房、连锁药店及合规电商平台购买，但需处方、自费、适应症限定。通过yindu161678或yindu1616aaa,可以购买
国外代购他泽司他（Tazemetostat）的价格因版本、规格和渠道不同，差异较大，以下是常见版本的真实代购参考价：
| 版本 | 规格 | 参考价格 |
| ---------- | ------------- | ------------------------- |
| **老挝卢修斯版** | 200mg × 56片/盒 | **约 777 美元**（≈ ¥5,600） |
| **老挝大熊版** | 200mg × 80片/盒 | **约 1,480 美元**（≈ ¥10,700） |
孟加拉版 200mg × 60片 约 ¥5,100（月费用）
| 版本 | 规格 | 参考价格 |
| ----------------- | ------------ | ------------------------- |
| **美国原研（Epizyme）** | 200mg × 240片 | **约 7,213 美元**（≈ ¥52,000） |
| **日本卫材版** | 200mg × 56片 | **约 2,200 美元**（≈ ¥16,000） |
优先选择老挝卢修斯版，价格透明、渠道成熟；
拒绝“超低价”陷阱，如低于¥4,500/盒的报价，需警惕假药；
务必核实：药品批号、老挝DMED注册号、防伪标识；
他泽司他（Tazemetostat，商品名达唯珂）的代购价格因版本和规格不同，差异较大，以下是主流版本的一盒代购价格汇总：
| 版本 | 规格 | 代购价格（人民币） | 备注 |
| ---------- | ---------- | -------------------- | ----------------------- |
| **老挝卢修斯版** | 200mg×56片 | **约5,600元** | 最常见仿制药版本，价格最低 |
| **老挝大熊版** | 200mg×80片 | **约10,000元** | 片数更多，性价比略高 |
| **日本版原研** | 200mg×56粒 | **约15,000元** | 原研药，价格稳定 |
| **美国版原研** | 200mg×240片 | **约15,000–29,000美元** | 约合**11万–21万元人民币**，价格极高 |
| **港版原研** | 200mg×240片 | **约52,000–59,000美元** | 约合**38万–42万元人民币** |
国内已上市：原研药“达唯珂”已在中国大陆开售，医院正规渠道价为28,548元/盒（200mg×240片），部分医院支持慈善赠药（买4赠8），比代购更划算且安全
最便宜的代购版本为老挝卢修斯版，约5,600元/盒（56片），但需承担真假与运输风险；若经济条件允许，建议优先选择国内医院渠道购买原研药，质量与售后更有保障。
必妥维（Biktarvy）目前仅获批用于治疗一种疾病：
人类免疫缺陷病毒1型（HIV-1）感染
适用人群包括：
初治患者
成人和体重≥14kg的儿童，无抗逆转录病毒治疗史者。
病毒已抑制的经治患者（转换治疗）
当前方案下病毒载量<50拷贝/mL，且无对整合酶抑制剂、恩曲他滨或替诺福韦耐药者。
妊娠期女性
中国说明书已更新，支持其作为妊娠期HIV感染者的完整抗病毒方案。
不用于治疗其他疾病
目前没有证据或批准表明必妥维可用于治疗其他病毒感染（如乙肝、丙肝）或非感染性疾病（如癌症、自身免疫病等）。
总结：
必妥维仅用于治疗HIV-1感染，适用于成人、青少年及部分儿童患者，是目前疗效最强、使用最简便的HIV抗病毒药物之一
合现有临床数据，必妥维（B/F/TAF）对HIV-1感染者的治疗疗效可概括为“四个高”：
高病毒学抑制率
初治患者连续用药4年（192周），99%维持HIV-1 RNA＜50拷贝/mL；
病毒学抑制队列（换药维持）48周抑制率同样＞98%。
高耐药屏障
上述4年研究未出现一例因治疗引发的耐药突变；
整合酶抑制剂比克替拉韦（BIC）本身耐药门槛高，再辅以两种核苷骨架，使整体方案耐药风险极低。
高免疫恢复率
CD4⁺T细胞平均每年净增100～150/μL，4年累计升高200/μL以上，机会性感染率随之显著下降。
高长期安全性
肾脏、骨骼、代谢指标影响轻微，＞50岁合并慢性病群体亦可耐受240周以上；
因不良事件停药率＜1%，有助保持持续依从性。
综上，必妥维被中外指南一致列为初治与经治患者的一线首选单片方案，可实现“快速抑毒-深度抑制-长期安全”的治疗目标，帮助感染者达到预期寿命并显著改善生活质量。
基于临床指南和最新研究，判断必妥维是否耐药需遵循严格的病毒学监测和耐药检测流程。必妥维的耐药发生率极低（4年随访零治疗耐药），但如出现病毒学异常，需按以下步骤判断：
一、初步判断：病毒学监测
关键指标是病毒载量（HIV RNA）的变化：
初始治疗24周后，病毒载量应降至<50 copies/mL
如持续 >200 copies/mL，提示治疗反应不佳
已获病毒学抑制者，再次出现：
≥200 copies/mL ：需警惕病毒学失败
50-200 copies/mL（低病毒血症）：需密切监测，通常不改变方案
"一过性反跳（blips）" ：单次可检测后恢复抑制，不属于耐药
触发耐药检测的阈值：
病毒载量≥200 copies/mL，且排除依从性问题后，应立即进行基因型耐药检测
二、确诊依据：基因型耐药检测
必须在未停药状态下检测：
检测时机：
未停药时抽血：停药后野生株会快速复制，掩盖耐药株，导致假阴性
最晚在停药4周内完成检测（如已擅自停药）
检测内容：
针对必妥维三种成分（BIC/FTC/TAF）的耐药相关突变
重点筛查整合酶抑制剂（INSTI）耐药通路（如BIC耐药相关的Q148H/R/K + 其他突变）
结果解读：
检出耐药突变 → 确认耐药
未检出突变 → 病毒反弹可能由依从性不佳或药物相互作用导致血药浓度不足引起
三、需排除的非耐药因素
研究表明，必妥维病毒反弹更常见于以下非耐药原因：
依从性不佳：漏服、错服是最主要原因
药物浓度不足：如尝试每周一次给药导致谷浓度不达标
药物相互作用：某些药物降低必妥维血药浓度
吸收问题：胃肠道疾病影响吸收
临床案例：在每周一次给药研究中，3例病毒反弹者均未检出耐药，恢复每日服药后病毒载量重新被抑制
核心结论
判断必妥维耐药需同时满足：
病毒载量≥200 copies/mL
基因型检测确认耐药相关突变
排除依从性和药物浓度问题
由于必妥维4年零耐药的卓越表现，绝大多数病毒反弹案例可通过改善依从性解决。任何关于耐药的疑虑，必须在医生指导下完成专业检测，严禁自行停药。
必妥维（Biktarvy，比克恩丙诺片） 为复方制剂，每片含三种活性成分：
主要成分及含量
比克替拉韦钠（以比克替拉韦计）：50 mg
作用类别：HIV-1整合酶抑制剂
恩曲他滨：200 mg
作用类别：核苷类逆转录酶抑制剂
富马酸丙酚替诺福韦（以丙酚替诺福韦计）：25 mg
作用类别：核苷类逆转录酶抑制剂
作用机制简述
整合酶抑制剂：阻止病毒DNA整合到宿主细胞基因组中
逆转录酶抑制剂：阻断病毒RNA逆转录为DNA的过程
总结：必妥维是由两种核苷类逆转录酶抑制剂（恩曲他滨+丙酚替诺福韦）联合一种整合酶抑制剂（比克替拉韦）组成的固定剂量复方制剂，每日一次，每次一片即可实现完整的HIV-1抗病毒方案
必妥维（Biktarvy）使用说明
一、药品基本信息
通用名称：比克恩丙诺片
成分：每片成人规格含比克替拉韦钠50mg、恩曲他滨200mg、富马酸丙酚替诺福韦25mg
性状：浅蓝色椭圆形薄膜衣片，一面凹刻"GSI"，另一面凹刻"778"
二、适应症
作为完整治疗方案用于治疗成人和体重≥14kg儿童的HIV-1感染，适用于：
无抗逆转录病毒治疗史初治患者
经治但未获病毒学抑制（HIV-1 RNA≥50拷贝/mL），且无相关耐药史者
已实现病毒学抑制（HIV-1 RNA<50拷贝/mL），可替换当前稳定治疗方案者
三、用法用量
标准剂量
体重≥25kg的成人及儿童：每日1次，每次1片，随餐或空腹服用均可
体重14-<25kg儿童：每日1次，每次1片儿童规格（30mg/120mg/15mg）
特殊人群调整
肾功能：估算肌酐清除率（eGFR）≥30mL/min无需调整；eGFR<30mL/min且未接受透析者禁用
血液透析患者：透析完成后给药，每日1次标准剂量
肝功能：轻中度损害无需调整；重度肝损害（Child-Pugh C级）禁用
四、用药前评估要求
乙肝筛查：所有患者用药前需检测HBV感染状态
肾功能基线：检测血清肌酐、估算肌酐清除率、尿糖、尿蛋白
慢性肾病：需额外评估血清磷水平
五、关键使用注意事项
禁忌联用药物
多非利特：可能引发严重心律失常
利福平：显著降低比克替拉韦浓度，导致治疗失败
慎用情况
含多价阳离子药物：抗酸剂（铝/镁）、钙/铁补充剂需间隔至少2小时服用
肾毒性药物：可能加重肾功能损害
重要警告
不可擅自停药：突然停药可能导致HBV急性恶化，需在医生指导下逐步减量并持续监测肝功能
完整方案原则：必妥维为完整治疗方案，禁止联用其他抗HIV药物
监测频率：治疗期间定期评估肾功能和骨密度（长期用药）
六、漏服处理
若距下次用药时间>18小时：立即补服漏服剂量
若距下次用药时间≤18小时：跳过漏服剂量，按计划服用下一次药物
禁止双倍剂量补服
| 人群类型 | 用药指导 |
| ------- | -------------------------------- |
| **孕妇** | 可用于已实现病毒学抑制的孕妇，孕期暴露量较低，需密切监测病毒载量 |
| **哺乳期** | **不推荐母乳喂养**，存在HIV-1传播和药物不良反应风险 |
| **老年人** | 无需调整剂量，但需关注肾功能和不良反应监测 |
| **儿童** | 体重≥14kg可用药；若不能吞服整片，可在10分钟内分服所有部分 |
八、贮藏方法
瓶装：30°C以下密封保存，保留瓶内干燥剂
泡罩：20-25°C保存，允许15-30°C短期偏移
注意：避免潮湿，儿童安全包装，干燥剂不可食用
九、患者教育要点
每日固定时间服药以确保疗效
告知医生所有正在使用的药物（包括保健品）
出现皮疹、呼吸困难等过敏症状立即就医
定期复查病毒载量和CD4+T细胞计数
确保药片供应充足，避免断药导致耐药
重要提示：本药为处方药，必须在专业医生指导下使用，治疗期间需定期医学监测。
必妥维（比克恩丙诺片，Biktarvy）的用法用量及副作用汇总如下：
一、用法用量
（一）标准剂量
成人及青少年（体重≥25或35kg）：每日一次，每次一片（每片含比克替拉韦50mg、恩曲他滨200mg、丙酚替诺福韦25mg）
服用方式：口服，整片吞服，不可咀嚼、碾碎或掰开；可随餐或空腹服用，建议每天固定时间服用
疗程：需终身服用，不可自行停药
（二）儿童剂量
体重14kg至<25kg：每日一次，每次一片低剂量片剂（含比克替拉韦30mg、恩曲他滨120mg、丙酚替诺福韦15mg）
吞咽困难：可在10分钟内分次服用所有药片碎片
（三）漏服与呕吐处理
漏服：若距下次服药>18小时，立即补服并恢复常规时间表；否则跳过漏服剂量，不可双倍服用
呕吐：服药后1小时内呕吐需补服一片；超过1小时无需补服
| 肌酐清除率（CrCl） | 用药建议 |
| ------------------ | ------------------- |
| ≥30 mL/min | **无需调整**，可使用标准剂量 |
| <30 mL/min（未透析） | **禁用**，因数据不足 |
| <15 mL/min（长期血液透析） | **可用**，但需在透析结束后立即服药 |
（二）肝功能不全
轻度（Child-Pugh A级）或中度（Child-Pugh B级）：无需调整剂量
重度（Child-Pugh C级）：禁用，缺乏研究数据
（三）其他人群
老年人（≥65岁）：无需调整剂量，但需密切监测不良反应
妊娠期：可使用标准剂量，但需评估风险获益
哺乳期：HIV阳性母亲不应母乳喂养，避免母婴传播
（四）用药前检测要求
启动治疗前必须检测：
乙型肝炎病毒（HBV）感染状态
血清肌酐、估算肌酐清除率、尿糖、尿蛋白
慢性肾病患者：需额外评估血清磷
三、副作用
（一）常见副作用（发生率≥5%）
胃肠道：恶心、腹泻
神经系统：头痛、头晕
发生率：多数研究报道总不良事件发生率为12.3%-79%，但药物相关严重不良反应仅4.6%
（二）严重但罕见的副作用
1. 免疫与感染相关
免疫重建综合征（IRS）：治疗初期免疫系统恢复，可能导致潜伏感染（如结核、CMV）症状显现，表现为发热、淋巴结肿大
2. 肝肾毒性
肾功能损害：血肌酐升高、蛋白尿，严重时可致急性肾衰竭、范可尼综合征（上市后报告）
乳酸酸中毒：罕见但可能致命，表现为乏力、肌肉痛、呼吸困难
乙肝急性加重：合并HBV感染者停药后可能导致乙肝复发
3. 精神系统
抑郁、自杀倾向：上市后报告，发生率0.1-1%，需立即停药并就医
4. 其他
总胆红素升高：高达15%
体重增加：4年平均增加4.9公斤，第一年增加3公斤
AST/ALT升高：1-10%
四、重要注意事项
（一）药物相互作用
禁用：CYP3A4强诱导剂（如利福平、圣约翰草），会显著降低必妥维疗效，增加病毒学失败风险
慎用：影响肾小管转运的药物（如阿德福韦酯），可能增加肾毒性
间隔服用：含铝/镁/钙的抗酸剂需与必妥维间隔至少2小时
（二）长期安全性优势
肾脏与骨骼：相比含替诺福韦酯（TDF）的方案，必妥维对肾功能和骨密度的影响更小
耐药屏障：4-5年长期研究显示，耐药发生率<1.5%
五、总结
必妥维总体安全性优异：
优势：副作用轻微、停药率低（仅1%）、长期耐受性好
风险：需警惕罕见但严重的肝肾毒性和精神症状
核心原则：必须在感染科医生指导下使用，定期监测病毒载量、CD4计数、肝肾功能，不可自行停药或调整剂量。
必妥维（Biktarvy）的作用功效与副作用详解
一、主要作用功效
1. 强效抑制HIV病毒复制
快速病毒学应答：初治患者用药至第4周时，HIV-1 RNA平均值下降达3.3 log10，96周病毒学抑制率高达99%
长期稳定控制：BICSTaR真实世界研究证实，即使依从性较低的老年患者中也能实现高病毒学抑制率，5年数据验证其持久疗效
阻断疾病进展：通过持续抑制病毒，有效延缓艾滋病发展，降低机会性感染风险
2. 促进免疫功能重建
提升CD4+T淋巴细胞水平，帮助免疫系统恢复功能
老年患者研究显示CD4增益与年轻患者相当，免疫学结局稳健
3. 用药便捷性与依从性优势
单片完整方案：每日一次，每次一片，无需随餐服用，不受食物影响
简化治疗：三合一固定剂量复方制剂，避免多药联合的复杂方案，大幅提高患者依从性
4. 卓越的安全性特征
肾脏安全性好：TAF成分以低剂量靶向作用，对肾功能影响极小，eGFR变化显示最小下降
骨骼安全性佳：对骨矿物质密度呈中性影响，髋部和脊柱BMD变化均很小，降低骨质疏松风险
代谢影响小：对体重、血脂、血糖和血压影响轻微，不加剧糖尿病和高血压风险
药物相互作用少：可与其他药物同时使用，疗效相互影响小
5. 高耐药屏障
比克替拉韦独特结构最大限度减少药物间相互作用，对常见耐药突变保持活性
初治患者耐药发生概率极低
6. 降低传播风险
持续病毒抑制可实现"U=U"（检测不到=不传染），显著降低HIV性传播风险（需配合防护措施）
二、副作用与安全性
常见副作用（多为轻中度）
消化系统：腹泻、恶心、呕吐
神经系统：头痛
皮肤：皮疹（较少见）
以上副作用通常为一过性，随治疗持续可逐渐缓解。因不良反应导致的停药率较低。
严重但罕见的副作用
当前临床研究未报告必妥维特异性严重不良事件。但需注意：
乙肝共感染风险：药物标签附有黑框警告，提示乙肝患者停药后可能出现肝炎急性恶化
肝功能异常：极少数患者可能出现肝酶升高
长期安全性数据
针对≥50岁老年患者的专项研究显示：
停药率低：药物相关不良事件导致的停药率较低
3-4级不良事件少：治疗相关严重不良事件（TEAEs）发生率各年龄组相当
器官保护性好：5年随访证实肾脏和骨骼安全性持续良好
三、重要用药提醒
严格依从性：必须每日定时服用，不可漏服或自行停药，否则会导致病毒载量反弹和耐药
使用前检测：需进行HIV基因型检测，确认无整合酶抑制剂、恩曲他滨或替诺福韦耐药性
基线评估：用药前需检测乙肝病毒感染状态，并评估肾功能（肌酐、eGFR）和尿常规
药物相互作用：与利福平、部分抗癫痫药、抗真菌药等合用时可能影响疗效，需告知医生所有正在使用的药物
定期监测：治疗期间需定期监测病毒载量、CD4计数、肝肾功能等指标
总结：必妥维作为当前HIV治疗的优选方案，功效上实现强效持久的病毒抑制和免疫重建，安全性上表现出良好的耐受性和器官保护作用，便捷性上简化治疗方案提高依从性。副作用总体轻微可控，长期安全性数据良好，但必须在专业医生指导下规范使用。
