BRAF是肿瘤中最常见的突变蛋白激酶和致癌基因(7%-9%),BRAF突变中以V600E最多,占80%。尽管靶向突变BRAF激酶抑制剂(BRAFi)在治疗上取得了很好的疗效,延长携带BRAFV600E突变的黑色素瘤病人的生存期。
达拉菲尼在对BRAFi敏感的细胞中,利用BRAFi抑制RAF-ERK通路后,正性组蛋白H3K4me3修饰的关键的甲基转移酶menin-MLL复合物明显的被抑制,而在BRAFi内源性抵抗的细胞中BRAFi不能介导RAF-ERK通路的抑制,进而不能抑制menin-MLL复合物的表达。
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