塞普替尼（Selpercatinib）是一种“高选择性 RET 激酶抑制剂”，其功效与作用可以概括为一句话： “凡由 RET 基因融合或突变驱动的肿瘤，无论癌种，均可通过塞普替尼精准阻断 RET 信号通路，从而快速、持久地抑制肿瘤生长、转移，并对脑转移灶同样有效。”   具体作用要点如下： 精准靶点 主要作用于异常激活的 RET 受体酪氨酸激酶（含融合、点突变、门卫突变 V804M/L 等），IC50 达纳摩尔级别。 对野生型 RET 及其他激酶影响极小，因此副作用比传统多靶点 TKI 明显减轻。 阻断下游致癌信号 关闭 RAS-MAPK、PI3K-AKT、mTOR 等多条促增殖、抗凋亡通路，使癌细胞周期停滞并诱导凋亡。 临床疗效 RET 融合阳性晚期非小细胞肺癌：客观缓解率 70% 以上，中位无进展生存期＞24 个月；脑转移患者颅内缓解率 80% 以上，2 年颅内进展率仅 0.7%。 RET 突变甲状腺髓样癌：客观缓解率 60% 左右，显著延长 PFS 与总生存。 RET 融合阳性甲状腺癌或其他实体瘤（胰腺癌、结直肠癌等）：同样获得快速且持久的肿瘤退缩。 药代动力学优势 口服生物利用度 73%，每日 2 次给药即可维持稳态血药浓度； 高中枢神经系统渗透性，对脑转移灶具有“内置放疗”式控制效果。 安全性 最常见不良反应为轻度高血压、腹泻、ALT/AST 升高，≥3 级毒性发生率显著低于多激酶抑制剂。 总结：塞普替尼通过“高选择性抑制 RET 激酶→切断促癌信号→抑制肿瘤生长与转移”的核心机制，为 RET 变异患者提供了高效、低毒、可长期口服的精准

赛普替尼（Selpercatinib，商品名 Retevmo/睿妥）在中国、美国及欧盟已获批的具体适应症如下，涵盖成人与 12 岁及以上儿童： | 序号 | 疾病类型             | 分子特征       | 适用人群        | 备注                         | | -- | ---------------- | ---------- | ----------- | -------------------------- | | 1  | 非小细胞肺癌（NSCLC）    | RET 基因融合阳性 | 成人患者        | 一线或后线均可，无需既往化疗             | | 2  | 甲状腺髓样癌（MTC）      | RET 突变型    | 成人和 ≥12 岁儿童 | 需系统性治疗（不论手术与否）             | | 3  | 甲状腺乳头状癌或其他类型甲状腺癌 | RET 基因融合阳性 | 成人和 ≥12 岁儿童 | 需系统性治疗且**放射性碘难治**（如放射性碘适用） | | 4  | 实体瘤（不限瘤种）        | RET 基因融合阳性 | 成人患者        | 既往系统性治疗失败或无可替代方案           |   “只要有 RET 融合或突变，肺癌、甲状腺癌、甚至其他实体瘤，成人和 12 岁以上儿童都能用赛普替尼。