质子泵抑制剂(PPIs)主要用于消化性溃疡、幽门螺杆菌(Hp)感染、卓-艾综合征和胃食管返流(GERD)等酸性相关疾病的治疗。
雷贝拉唑、奥美拉唑和埃索美拉唑是临床常用的PPIs,埃索美拉唑的优势从以下几点可以体现
一、作用机制
H+-K+-ATP酶(质子泵)存在于胃壁细胞中,是胃酸分泌的最终环节。PPIs属于“前药”,首先在胃壁细胞中转化为次磺酸和亚磺酰胺(活化物),然后与H+-K+-ATP酶结合而使酶失活,进而抑制胃酸分泌,胃蛋白酶分泌同时减少。
二、作用特点
奥美拉唑,主要经CYP2C19代谢,个体差异大;埃索美拉唑为奥美拉唑的左旋异构体,经CYP3A4和CYP2C19代谢,抑酸作用强于其它PPIs;雷贝拉唑主要为非酶代谢途径,不依赖于CYP2C19,抑酸作用强,起效更快。
三、服药时间
胃酸可破坏PPIs,口服制剂均为肠溶片,不能嚼碎和压碎后服用;晨起时胃壁细胞上新生质子泵最多,因此建议晨起服用;进餐可使质子泵活化,因此建议早餐前0.5~1h服用,如每日2次,另一次应在晚餐前0.5~1h服用。
四、与氯吡格雷的相互作用
奥美拉唑和埃索美拉唑可对CYP2C19有较强的抑制作用,应避免与氯吡格雷合用;雷贝拉唑对CYP2C19的影响不明显,可与氯吡格雷合用。
五、根除幽门螺杆菌方案
目前国内推荐的根除幽门螺杆菌方案为“铋剂四联方案”:PPI+铋剂+2种抗菌药物,疗程为14d。因为CYP2C19存在基因多态性(快代谢,中速代谢,慢代谢),雷贝拉唑和埃索美拉唑受CYP2C19酶基因多态性影响小,可优选选用。
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