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塞尔帕替尼(Selpercatinib,LOXO-292)与多种药物存在明确的相互作用,主要涉及其代谢途径(CYP3A4)和吸收机制。以下是根据最新权威资料整理的主要相互作用类型及临床建议:
1. 与胃酸抑制剂的相互作用
影响机制:塞尔帕替尼的溶解度依赖于胃酸环境,质子泵抑制剂(PPI)和H2受体拮抗剂会降低其吸收,导致血药浓度下降。
临床建议:
避免同时使用;
若必须使用,应调整服药时间:
与PPI合用:需与食物同服;
与H2受体拮抗剂合用:应在服药前2小时或服药后10小时服用;
与局部抗酸剂合用:应间隔2小时服用 。
2. 与CYP3A4酶抑制剂或诱导剂的相互作用
影响机制:塞尔帕替尼主要通过CYP3A4代谢。
强效CYP3A抑制剂(如酮康唑、克拉霉素、伏立康唑)会升高其血药浓度,增加毒性风险;
强效CYP3A诱导剂(如利福平、卡马西平、苯妥英)会降低其血药浓度,可能导致治疗失败。
临床建议:
避免与强效CYP3A抑制剂或诱导剂合用;
若无法避免,需调整塞尔帕替尼剂量(如与抑制剂合用时降低两个剂量水平)。
3. 与心脏药物的相互作用(QT间期延长风险)
影响机制:塞尔帕替尼可能延长QT间期,与以下药物合用时可能增加心律失常风险:
抗心律失常药(如胺碘酮、奎尼丁);
其他延长QT间期的药物(如氟喹诺酮类、紫杉醇等)。
临床建议:
合用前评估心脏功能;
定期监测心电图(ECG);
必要时调整或更换药物 。
4. 与其他靶向或代谢相关药物的相互作用
CYP2C8底物:如瑞格列奈、紫杉醇、恩扎卢胺等,与塞尔帕替尼合用可能导致其暴露量显著升高,应避免合用敏感底物 。
P-gp底物或抑制剂:塞尔帕替尼可能干扰P-gp介导的药物转运,影响其他药物(如地高辛)浓度,需密切监测。

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