他泽司他（Tazemetostat）目前尚无“耐药即停药”的统一分子标准，临床上是否停药主要依据疗效评估结果和毒性耐受情况综合判断。根据最新研究和注册试验的处置规则，以下两种情况被视为必须停药的“耐药”情形：

影像学与临床确认疾病进展
在连续服用他泽司他期间，如按Lugano 2014标准出现明确的病灶增大≥20%或出现新病灶，且经研究者判断为“不再临床获益”，即应永久停药；研究方案规定此时受试者需出组，不再恢复用药。

二次活检或分子证据提示EZH2旁路激活/功能获得性突变
虽然不作为常规强制条款，但多项学术中心建议：若患者条件允许，可在影像进展时进行再活检和外周血ctDNA检测。一旦发现EZH2突变消失、出现EZH1扩增、KMT2D/UTX共突变或PI3K-AKT-mTOR通路激活等“靶外逃逸”机制，即提示药物失效，应考虑停止他泽司他并转入下一线治疗；这类分子耐药证据通常与后续疗效极差高度吻合。

除上述“耐药”场景外，如果因血液学毒性（持续中性粒细胞<0.75×10⁹/L或血小板<50×10⁹/L）、≥3级非血液学不良反应、或发生继发性恶性肿瘤（MDS/AML、T-LBL等）而无法通过减剂量至400 mg BID控制时，也应永久停药。
简言之：
影像+临床进展 → 必须停药；

分子层面证实靶外耐药 → 强烈建议停药；
毒性不可耐受 → 按方案逐步减量至400 mg BID仍不能恢复者，同样永久停药。
对正在用药的患者，建议每8-12周进行一次CT/PET评估，并在首次怀疑进展时尽可能获取组织或液体活检，以明确是否为“他泽司他耐药”，从而及时决策是否停药及衔接后续治疗。需要购买的联系客服：yindu161678